所有蛇类都是肉食性的,它们主要进食蜥蜴、小型哺乳类动物、鸟类、鱼类、蛋类、其它蛇类、蜗牛及一些昆虫。由於蛇类并不能以牙齿将食物咬开及撕成细块,因此它们必须将食物整个吞下。蛇的体积直接影响它们所选择食物的大小,幼小的蛇类只吞食体型较小的猎物。例如幼蛇阶段的蟒蛇一开始或者只能吞食蜥蜴或鼠类,长大后便能进食小鹿或者羚羊了。
蛇类的颚骨是众多动物中最富韧力的。它们的下颚相当有弹性,两颚的接合位并不牢固,加上在头骨周边许多关节的辅助之下,令蛇类的两颚能张开至足以把整头猎物吞进口中,尽管猎物的直径比蛇类本身还要大,蛇类的嘴巴仍能在不进行咀嚼的情况下将对方吞食下来。例如食卵蛇就能把比自己头型及体宽还要阔大的蛋吞下。食卵蛇是没有牙齿的,但在它们的食道内侧长有一些骨质的尖刺,能为它们在体内把蛋壳捏碎,方便吞食。
大部分蛇类都以进食小动物为主食,但某些品种的蛇却是例外。例如眼镜王蛇就以进食其它蛇类为主;一种学名「Pareas iwasakii」的蛇以及新蛇科下的一种以蜗牛为食的钝头蛇,它们的牙齿结构相当特别,口腔内右侧的牙齿比左边的多,这是因为蜗牛的外壳是呈顺时针螺旋状的,这种牙齿结构方便它们把蜗牛咬开。有些蛇类可以施展蕴含毒素的咬击,这是为了在进食猎物之前先把它们制服或杀死,方能放心地把对方吞进体内。本身没有分泌毒素的蛇类,则主要以身体挤压猎物致死;更有些蛇类会把仍然未断气的猎物直接吞下。
进食完毕后,蛇类会进入短暂的休眠状态,静待身体消化食物。它们的消化过程是相当紧张的,尤其在刚吞下体型比较大的食物之后。某些偶尔才进食一次的蛇类,进食后其肠脏会慢慢地把食物保存并转化成能量,这个过程一般都需要花费足足两天才能正式完成。作为变温动物,周边的气温对於蛇类进行消化往往构成极大的影响,而让蛇类进行消化的最佳温度是摄氏30度。一种南美响尾蛇会在其消化过程中产生强烈的代谢能量,据纪录所得这种能量会令它的体温上升至比周边温度更高出1.2度。由於蛇类的消化过程是紧张的,所以当正处消化阶段的蛇类受到骚扰的时候,它们往往会先把食物吐出,以确保自己有足够的能力逃离危险。只要没有外在的骚扰,蛇类的消化效率会较高,因为蛇类的消化 能溶解并吸收大部分食物;不过蛇类不可以把食物所附带的毛发及爪牙也消化掉,最后必须把这些残余物与尿酸一起排出体外。
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